はじめに―飛躍の時を迎えた糖鎖研究 9 |
第一部 糖鎖工学を開拓する人々 ―語り手:成松久、亀山昭彦、平林淳、鹿内俊秀、池原譲、栂谷内晶、新間陽一、千葉靖典 聞き手:松尾義之(文責) |
糖鎖遺伝子をすべて探し出せ! 24 |
質量分析法で糖鎖構造解析技術を開発 34 |
糖鎖プロファイリング装置を実用化 42 |
研究現場と一体で展開するインフォマティクス 51 |
がんマーカーを探せ! 57 |
免疫系に関わる糖鎖 66 |
酵母にヒト型糖鎖を作らせる 74 |
酵母でここまで糖鎖ができるようになった 82 |
第二部 生命科学と糖鎖研究 |
生命科学と糖鎖 90 |
糖鎖の種類と分類 96 |
糖鎖の生合成 99 |
植物の情報伝達を担う糖鎖 106 |
免疫系における糖鎖の役割 110 |
その他の糖鎖機能 114 |
糖転移酵素 118 |
がんの糖鎖生物学 124 |
まったく別の二つの研究が結びついたポドプラニン物語 125 |
進化生物学と糖鎖 132 |
第三部 糖鎖工学の技術と展開 |
第一章 糖鎖工学の基礎 139 |
糖鎖とは |
N結合型糖鎖 |
O結合型糖鎖 |
プロテオグリカン |
糖脂質 |
糖鎖の役割と有用性 |
腫瘍マーカー |
免疫 |
感染症 |
再生医療 |
糖タンパク質製剤 |
糖鎖の解析法 |
糖鎖は外部との情報交換の主役 |
第二章 糖転移酵素 179 |
糖転移酵素とは |
糖転移酵素の基質特異性 |
受容体基質糖鎖 |
ヒト糖転移酵素遺伝子の網羅的クローニング |
フコース転移酵素ファミリー |
シアル酸転移酵素ファミリー |
ガラクトース転移酵素ファミリー |
ABO式血液型酵素 |
N-アセチルグルコサミン転移酵素ファミリー |
pp-GalNAc-Tファミリー |
MGAT5対MGAT3 |
C1GalT1対b3GnT6 |
間接的な競合 |
硫酸基の転移でも競合関係 |
糖転移酵素の遺伝子発現パターン |
細胞内小器官における糖転移酵素の局在性と糖鎖構造 |
第三章 質量分析計による糖鎖構造解析技術 205 |
質量分析計による糖鎖構造解析技術の開発 |
糖鎖の「かたち」は一筋縄ではいかない |
糖鎖構造はゲノムからは予測できない |
MSは糖鎖の構造解析にも強力なツール |
MSで異性体をいかに判別するか |
MSによる糖鎖構造解析の原理 |
完全メチル化糖鎖を用いたデノボ解析 |
デノボ法からデータベースサーチ法へ |
グライカンマスフィンガープリント法 |
ライブラリーサーチ法 |
糖鎖微量迅速解析システムの開発 217 |
ヒトゲノム解析の恩恵 |
糖転移酵素による糖鎖合成 |
糖鎖ライブラリーをつくる |
糖鎖MSnスペクトルを測定するための装置 |
糖鎖MSnスペクトルデータベース |
糖鎖微量迅速解析システム |
より普遍的なシステムをめざして 226 |
どうして構造ごとにスペクトルに違いが生じるのか |
枝ごとに断片化されやすさが異なる |
断片化傾向の数値化 |
糖鎖断片化のテンプレート |
MS/MSスペクトル再構成 |
これからの展望 |
第四章 レクチンマイクロアレイによる糖鎖構造解析技術 235 |
レクチンとは |
いろいろなレクチン |
ヒトのレクチン |
レクチンのファミリー |
レクチンの糖鎖解析への利用 |
結合力の弱さが強みに |
フロンタル・アフィニティ・クロマトグラフィー(FAC) 246 |
ヘクト・バイ・ヘクト(一〇〇レクチン×一〇〇糖鎖)プロジェクト |
FACの原理 |
レクチンカラム |
FACデータベースの作成 |
データベース照合による糖鎖プロファイリング |
新規レクチンの解析にも応用 |
レクチンマイクロアレイの開発 254 |
レクチンをガラス基盤に固定化、レクチンの種類の選択 |
蛍光標識した糖鎖を結合しても、洗浄すると剥がれてしまう |
エバネッセント波の利用 |
糖鎖プロファイリング |
オリゴ糖の糖鎖構造解析 |
抗体オーバーレイ法の開発 |
生細胞の糖鎖プロファイリング |
第五章 糖鎖合成技術と酵母による合成 265 |
糖鎖を「読む」から「書く」へ |
糖鎖の調製法―三つの合成法と天然物からの抽出法 |
糖転移酵素を利用した糖鎖合成 |
酵母にヒト糖転移酵素を作らせる |
糖ペプチド・糖タンパク質の合成と医薬品 |
糖転移酵素法による合成戦略 |
大腸菌だって糖タンパク質は作れる!? |
さまざまな細胞を用いた糖タンパク質の生産系 |
酵母を使った複合糖質の生産 287 |
酵母とはどんな生物か |
競争が激しいヒト型糖タンパク質生産 |
酵母の糖鎖改変と遺伝子導入 |
O結合型糖鎖を生産する酵母 293 |
ムチン型糖鎖生産系酵母の開発に着手 |
糖供与体 |
ゴルジ体への輸送 |
糖転移酵素の発現 |
基質の発現 |
ムチン型糖鎖発現に成功 |
活性を持つポドプラニンの発現にも成功 |
リソソーム病治療薬をめざして 300 |
リソソーム病とは何か |
リソソームへの局在機構 |
酵素補充療法 |
マンノース-6-リン酸レセプター(M6PR) |
酵母による治療薬生産の課題を絞り込む |
M6Pを露出させることに成功 |
糖鎖創薬の時代を見据えて |
第六章 糖鎖データベース 309 |
糖鎖データベース |
糖鎖関連遺伝子データベース(GGDB) |
質量分析スペクトルデータベース(GMDB) |
レクチンデータベース(LfDB) |
糖タンパク質データベース(GlycoProtDB) |
統合データベース(JCGGDB) |
著者紹介 323 |
参考文献 331 |
はじめに―飛躍の時を迎えた糖鎖研究 9 |
第一部 糖鎖工学を開拓する人々 ―語り手:成松久、亀山昭彦、平林淳、鹿内俊秀、池原譲、栂谷内晶、新間陽一、千葉靖典 聞き手 : 松尾義之(文責) |
糖鎖遺伝子をすべて探し出せ! 24 |
質量分析法で糖鎖構造解析技術を開発 34 |
糖鎖プロファイリング装置を実用化 42 |
研究現場と一体で展開するインフォマティクス 51 |